Las principales características diferenciales en las pacientes muy jóvenes con cáncer de
mama luminal. Foto cedida por INCLIVA
Este instituto de investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia, que abre la puerta a la investigación de la inmunoterapia como tratamiento, demuestra que el cáncer de mama en mujeres jóvenes presenta un comportamiento molecular distinto al de mujeres de mayor edad, a partir de 50 años, incluso compartiendo el mismo subtipo de tumor, el de receptores hormonales o luminal, el 70 % del total de casos.
El estudio, publicado en la revista científica Cancer Communications, analizó 66 muestras de pacientes muy jóvenes y de mayores de 50 años, y se centró en el perfil transcriptómico de los tumores HR+/HER2−, es decir, la actividad de los genes y su relación con el microambiente tumoral.
“A lo mejor la regla influye, pero de momento lo que sabemos es que ser mujer joven hace que tengas un microambiente tumoral diferente a una paciente más mayor”, explica a Efesalud el doctor Juan Miguel Cejalvo, investigador principal del estudio.
“Hemos confirmado que el cáncer de mama en mujeres muy jóvenes tiene una biología completamente diferente, con mayor proliferación celular, inestabilidad cromosómica y una fuerte infiltración inmune”, destaca el experto.
Incluso los mismos tipos de tumores entre unas mujeres y otras, todas jóvenes, son distintos a nivel molecular unos de otros, lo que refleja la heterogeneidad en este subgrupo.
Tumores calientes o fríos
Precisamente, uno de los hallazgos del trabajo es que los tumores hormonales HR+/HER2− en mujeres jóvenes se comportan como tumores “calientes”, con mayor respuesta inmunitaria frente al tumor y al contrario que los tumores del mismo subtipo en mujeres a partir de 50 años que se consideran “fríos”, con menos respuesta, lo que abriría la puerta a investigar la efectividad de la inmunoterapia.
La presencia de altos niveles de linfocitos, las defensas del organismo, en este tipo de tumores en mujeres jóvenes “hace que sea más probable que la inmunoterapia funcione”, apunta el investigador.
Ademas, han descubierto que los tumores calientes tienen unas estructuras linfoides, “como si fuesen ganglios”, algo que también les hacer ser mejores candidatos a la inmunoterapia.
Este descubrimiento refuerza la idea de la necesidad de replantear las decisiones terapéuticas en estas pacientes y considerar nuevas combinaciones que integren la inmunoterapia en los tumores luminales.
El trabajo también sugiere que estas pacientes jóvenes responden mejor a la quimioterapia convencional pero podrían presentar una mayor resistencia a la terapia hormonal, un tratamiento que deben tomar al menos durante cinco años, algo que les hace tener mayor riesgo de recaída al ser “tumores más proliferativos”.
Más ensayos clínicos para mujeres jovenes
Aunque el cáncer de mama afecta principalmente a mujeres mayores de 50 años, un 5% de los casos se diagnostica en mujeres de 35 años o menos.
Estas pacientes, según el INCLIVA, a menudo excluidas o poco representadas de de ensayos clínicos específicos, presentan peores resultados clínicos y un abordaje terapéutico limitado por la escasez de estudios enfocados en su biología tumoral.
“Si hiciésemos un ensayo clínico con inmunoterapia en todas las mujeres, jóvenes y mayores, con tumores luminales a lo mejor sale negativo. Sin embargo si nos centramos en la población joven, ese mismo estudio podría dar resultados positivos”, apunta el investigador.
“Habría que diseñar ensayos para ese subgrupo de pacientes jóvenes con cáncer de mama luminal para probar fármacos de inmunoterapia”, concluye el doctor Juan Miguel Cejalvo.